위키백과 ― 우리 모두의 백과사전.이동: 둘러보기, 찾기크로이츠펠트-야코프병[[그림:|190px|center|]]ICD-10A81.0, F02.1ICD-9046.1ICD-OOMIM123400DiseasesDB3166MedlinePlus[1]eMedicineneuro/725MeSHD007562
크로이츠펠트-야코프병(Creutzfeldt-Jakob disease), 약칭 CJD는 매우 희귀한 퇴행성 신경성 질병으로, 치료법은 없으며 매우 치명적인것으로 알려져 있다.[1] 일명 인간 광우병이라고 부르는 병은 이의 변종(variant CJD, vCJD)이다.
이 병은 1920년경 독일의 신경학자 한스 게르하르트 크로이츠펠트와 알폰스 마리아 야코프가 처음 언급하였다.
<script type=text/javascript>// [편집] 원인전염 가능한 해면상뇌증은 프리온에 의해 발생한다. 사람에게 발생하는 프리온에 의한 다른 병으로는 게르스트만-슈트로이슬러-샤인커병(GSS), 치명적 가족성 불면증(FFI), 쿠루병 등이 있다. 프리온은 광우병으로 불리는 소해면상뇌증(BSE), 엘크나 사슴에 발병하는 만성 소모성 질환(FFI), 양에 발생하는 스크래피 등의 원인이 된다.
크로이츠펠트 야코프병을 일으키는 프리온은 최소한 두 가지의 이형(conformation)이 있다. 자연적인 상태의 프리온은 물에 녹으며 건강한 세포 안에 있다. 2007년 현재, 생물 속에서 이들의 역할은 막을 통과하는 운송이나 신호를 주고받는 역할로 알려져 있다. 다른 이성질체의 사태는 물에 잘 녹지 않으며 쉽게 단백질 집단을 만들 수 있다.
유전적인 돌연변이로 프리온 단백질(prion protein, PRNP)를 형성하여 CJD에 걸릴 수도 있으며, 이는 전체 CJD의 5-10% 정도이다.
CJD 프리온이 위험한 이유는 자연 단백질이 다시 접히도록 하여(refolding) 병적인 단백질을 만들 수 있다는 것이다. 잘못 접힌 단백질 분자는 기하급수적으로 늘어나 감염된 세포에 녹지 않는 프리온을 형성한다. 이러한 잘못 접힌 단백질 집단은 세포 기능을 파괴하며 세포를 죽인다. 프리온 단백질을 형성하는 돌연변이는 알파 나선 부분(alpha helical region)을 베타 판(beta plated sheets)으로 바꾼다. 이러한 이성질 변이는 단백질의 소화 기능을 없앤다. 프리온이 전이되면 문제가 있는 단백질이 뇌에 침투하게 되고 피드백을 통해 자기복제를 하게 되어 기하급수적으로 프리온을 퍼뜨리게 되고, 몇 달 후에 환자가 죽게 된다. 길게 산 환자 중 2년 정도 살게 되는 경우도 있다.
프리온의 발견으로 스탠리 프루시너(Stanley B. Prusiner)는 1997년 노벨 생리학상을 받았다. 십수년 동안 예일 대학교의 신경병리학자 로라 마누엘리디스는 이를 규명하기 위해 연구중이다. 2007년 1월 그의 연구팀은 《Proceedings of the National Academy of Science》에서 출간한 논문에서 스크래피에 감염된 세포와 인간 CJD항원에 감염된 쥐의 세포중 10% 미만에서 바이러스와 유사한 입자를 발견했다고(핵산은 미발견) 보고했다.
[편집] 증상이 병의 첫 증상은 급속히 진행되는 치매로, 기억력 감퇴, 인격 변화, 환각 증상을 일으킨다. 또한, 언어능력이 손상되고, 걸음을 제대로 못 걷게 되며, 균형과 방향 기능 장애를 일으키고, 굳은 움직임을 보인다. 병의 진행 기간은 변화가 있지만, 몇 개월 또는 몇 주만에 치명적인 수준에 도달할 수도 있다.
증상의 원인은 뇌의 신경세포가 죽어가는 것이며, 이로부터 프리온 단백질이 생성된다. 현미경으로 관찰했을 때 환자의 신경 세포가 죽은 곳에 작은 구멍이 보인다.
[편집] 진단급속히 진행되는 경련을 동반한 치매 등의 전형적인 임상적 증상과 징후가 있을 때에는 크로이츠펠트-야코프병을 의심할 필요가 있다. 진단을 돕기 위해 다음과 같은 심층 조사가 행하여질 수 있다.
뇌파측정(Electroencephalography) — 특정한 삼단계의 스파이크가 나타난다 척수액(Cerebrospinal fluid)검사를 통해 14-3-3 단백질 분석 두뇌 MRI — 가끔 미상핵(caudate nucleus)과 피각(putamen)의 T2-가중 이미지에 신호강도가 높게 나온다.확산강조영상(DWI)이 가장 민감한 측정을 할 수 있다. DWI의 24%는 피질의 고강도 신호를 보이고, 68%에서 피질과 피질하에서 이상을 보이며, 5%에서는 피질하에서만 이상을 보인다.[2]
시상(視床, thalamus)의 개입은 sCJD에도 발견되지만 vCJD에서 더 크게 작용한다.[3]
CJD를 판별하는 것은 언제나 논란이 되고 있다. 진찰은 증상에 대한 임상, 물리적인 진찰로 이루어져 왔다. 최근 연구 결과에 의하면 NSE(Neuron-specific enolase)의 종양 마커가 CJD에서도 제기되고 있다.
자발적으로 발생한 CJD환자의 1/3은 두개근육과 비장(脾臟, spleen)에 "프리온 단백질(스크래피)" PrPSc이 축적되는 것을 관찰할 수 있다. vCJD의 진단은 편도선이 PrpSc를 많이 축적할 수 있기 때문에 이의 생검을 통해서 보강될 수 있다. 그러나 뇌조직 생검이 가장 확실한 테스트방법이다.
임상 특징[4]특징CJD변형 CJD사망 연령 중간값68세28세발병기간 중간값4-5 개월13-14 개월임상 증상치매; 이른 신경 징후눈에 띄는 정신적/행동 증상; 고통이 따르는 감각장애; 만성 신경 징후뇌파의 주기적인 뾰족파가끔 있음가끔 없음확산강조와 FLAIR(fluid attenuated inversion recovery) MRI에서 미상핵과 피각에서의 고신호강화종종 발견됨종종 발견되지 않음MRI에 시상베게 신호(Pulvinar sign)보고되지 않음75% 이상 존재뇌조직의 면역조직화학적 염색축적량 변동 있음프로테아제에 저항성을 갖는 프리온 단백질의 현저한 축적병원체가 림프조직에 존재쉽게 검출되지 않음쉽게 검출됨프로테아제에 저항성을 갖는 프리온 단백질의 immunoblot 분석에서 당형태(glycoform) 증가보고되지 않음프로테아제에 저항성을 갖는 프리온 단백질의 현저한 축적뇌조직에 아밀로이드 반점들 존재있을 수 있음있을 수 있음T2-와 확산강조영상, MRI(핵자기공명화상진단장치)의 유체감쇄반전회복 계열(sequence)에서의 후측시상의 비정상적인 신호 - 고유의 임상적 정황으로는, 이러한 신호는 변종 크로이츠펠트-야코프병(vCJD)에 고유한 특성에 해당된다. (출처: CDC; 미국 질병통제센터) [편집] 치료현재 이 병에 대한 치료법은 없으며, 그 연구가 진행중이다. 한 실험적인 치료법이 2003년 1월부터 북아일랜드의 십대 조나단 심스에게 이루어졌다.[5] 방광염(interstitial cystitis)을 치료하는 약인 다황화펜토산(pentosan polysulphate, PPS)이라는 약을 환자의 뇌 속에 있는 공동(ventricular system)에 투여한 것이다. PPS는 병의 진행을 막지 못했고, 뇌 기능과 조직이 점점 소멸되었다. 그러나 다른 치료할 수 없었던 병들 일부의 진행을 늦출 수 있었다고 보며, 기존의 환자 7명의 평균 생존 기간보다 생명이 조금 연장되었다.[6] 영국 보건부의 CJD 연구 자문 위원회(CJD Therapy Advisory Group)는 이에 대한 자료가 충분하지 못하며 PPS가 효과적인 치료가 되지 못하며, 동물에 대한 심층적인 연구가 필요하다고 제안했다.[7] 이 치료에 대한 2007년도 연감은, 26명의 환자에 대해 PPS가 효과가 있는지를, 판단 기준이 없기 때문에 판단할 수 없다고 보고했다.[8]
과학자들은 RNA 간섭을 통해 쥐의 스크래피(scrapie)의 진행을 줄일 수 있을지 여부를 연구해왔다. RNA는 CJD가 프리온으로 바뀌게 되는 것을 억제할 수 있다고 본다. 그러나 당장 인간 치료에 적용될 수는 없다.[9]
암포테리신 B(amphotericin B)와 독소루비신(doxorubicin)이 CJD를 억제할 수 있는지에 대한 연구가 있었으나 효과가 있다는 증거는 없다. 다른 의약품에 대한 연구가 진행되고 있지만, 효과적인 결과는 아직 없다. 마리화나를 이용한 연구도 진행중이다.
[편집] 감염결함이 있는 단백질은 인간의 성장 호로몬(hGH), 각막 이식, 경막 이식, 전극(electrode) 주입을 통하여 전염될 수 있다(iCJD). 물려받을 수도 있으며(fCJD), 환자에게 처음 나타난 것일 수도 있다(sCJD). 유전적인 형태로서, 프리온 단백질에 돌연변이가 일어나기도 한다. 크로이츠펠트-야코프병의 10 ~ 15%는 물려받은 것이다. (CDC)
[편집] 채혈 제한2004년 의학 저널인 《Lancet》에 발표된 논문에서 변형 프리온이 수혈을 통해 전염될 수 있음을 제시하였다.[10] 이 발견은 크로이츠펠트-야코프병이 빠르게 확산될 수 있음을 경고하였으나, 혈액 기증자가 감염되었을 때에 변형 프리온이 잠복하게 되는지의 여부를 가리는 실험은 없었다.
이에 대한 반향으로 영국, 미국[11], 오스트레일리아, 싱가폴, 캐나다, 덴마크, 스위스 등의 나라에서는 1980년부터 1996년까지 영국(또는 유럽)에서 수 개월 이상 체류한 이들로부터는 채혈을 금하고 있다.
[편집] 주석 ↑ CDC Classic CJD. 2008년 4월 15일에 읽어봄. ↑ Young, Geoffrey S., Michael D. Geschwind, Nancy J. Fischbein, Jennifer L. Martindale, Roland G. Henry, Songling Liu, Ying Lu, Stephen Wong, Hong Liu, Bruce L. Miller and William P. Dillon (2005년 6~7월). Diffusion-Weighted and Fluid-Attenuated Inversion Recovery Imaging in Creutzfeldt-Jakob Disease: High Sensitivity and Specificity for Diagnosis. American Journal of Neuroradiology 26: 1551-1562. 2007년 10월 30일에 읽어봄. ↑ Tschampa, Henriette J., Petra Mürtz, Sebastian Flacke, Sebastian Paus, Hans H. Schild and Horst Urbach (2003년 5월). Thalamic Involvement in Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease: A Diffusion-Weighted MR Imaging Study. American Journal of Neuroradiology 24. ↑ Belay ED, Schonberger LB. Variant Creutzfeldt-Jakob disease and bovine spongiform encephalopathy. Clin. Lab. Med. 22 (4): 849-62, v-vi . PMID 12489284. ↑ Teenager with vCJD 'stable. BBC News (2004년 12월 13일). 2007년 1월 1일에 읽어봄. ↑ Bone, Ian (2006년 7월 12일). Intraventricular Pentosan Polysulphate in Human Prion Diseases: A study of Experience in the United Kingdom. Medical Research Council. 2007년 1월 1일에 읽어봄. ↑ Use of Pentosan Polysulphate in the treatment of, or prevention of, vCJD. Department of Health:CJD Therapy Advisory Group. 2007년 10월 30일에 읽어봄. ↑ Rainov NG, Tsuboi Y, Krolak-Salmon P, Vighetto A, Doh-Ura K. Experimental treatments for human transmissible spongiform encephalopathies: is there a role for pentosan polysulfate?. Expert opinion on biological therapy 7 (5): 713-26 . PMID 17477808. DOI:10.1517/14712598.7.5.713. ↑ Revamp of brain 'could slow CJD'. BBC News (2006년 12월 4일). ↑ Peden AH, Head MW, Ritchie DL, Bell JE, Ironside JW. {{{제목}}}. Lancet 364 (9433): 527–9 . PMID 15302196. DOI:10.1016/S0140-6736(04)16811-6. ↑ In-Depth Discussion of Variant Creutzfeld-Jacob Disease and Blood Donation. 2007년 12월 2일에 읽어봄. [편집] 같이 보기 광우병 (소해면상뇌증) 치명적 가족성 불면증 프리온 질병 프리온 [편집] 외부 링크 〈크로이츠펠트-야콥병〉, 브리태니커백과 광우병(소해면상뇌증:BSE), 생물학연구정보센터(BRIC) 시사 Q&A 1 - 광우병, 동아사이언스, 2008.5.9. 인간광우병 환자 프리온이 MM형인 이유 과학동아 2008년 6월호
