열지증은 발생초기(8~10주)의 이상으로 인하여 손과 발의 가운데 부분이 깊게 갈라지고 남은 손, 발가락이 서로 붙거나 없어지는 유전병으로서, 열지증 (ECTRODACTLY) 또는 손발이 게와 같은 형태를 나타낸다는 점에서 lobster claw defoemity 라 부르기도 한다.
이 병의 발생빈도에 대한 국내 통계는 알려진바 없고 외국의 예를 보면 1만에서 9만분의 1정도로 매우 희귀하게 나타난다.
SHFM1의 경우 손과 발의 가운데 부위가 갈라질 뿐아니라 양쪽 손, 발가락의 합지증, micronathia/high palate, 정신지체 등을 포함하는 여러증상이 함께 나타난다.
SHFM2의 경우 파키스탄 지역에서 조사된 열지증대상자는 Xq26-26.1부위에 위치하며 열성유전하는 것으로 보고됐다.
최근에 보고된 SHFM3도 정확한 위치는 밝혀지지 않았고 그 증상으로는 장완골까지 이상을 보이는 경우와 단지 손과 발에서만 이상을 보이는 경우로 나누어지며, 현재까지 이런 발현정도의 차이가 어떤 기작에 의해 조절되는지 전혀 알려진 바가 없다. 또한 이경우는 7번 염색체결실의 경우와는 달리 가계력을 나타내 는 경우가 대부분이다.
2. 원인과 유전양상
열지증은 여러염색체의 다양한 부위에서의 유전자 이상에 의해 열지증 표현형이 발현되는 유전자좌 이형현상을 나타내는데, 현재까지 열지증의 원인유전자로는 7번염색체상(7q21-22)에 존재하는 SHFM1, X 염색체상에 존재하는 SHFM2 및 10번(10q24-25) 염색체상에 존재하는 SHFM3를 포함하여 최소 3개의 유전자가 존재할 것이라고 기대되나, 그 유전자들의 클로닝은 물론 정확한 DNA상의 위치 조차도 알려져 있지 않다.
열지증의 유전양상은 매우 다양하여, X염색체상의 열성유전에 의해 자손에게 열지증표현형이 전달되는 경우, 상염색체성 우성유전되는 경우, 또는 열성유전되는 경우가 보고되고있다.
3. 진단
열지증 대상자의 핵형분석결과 대부분 7q21-22부위의 결실(delection)이나 전좌(transLocation)을 보이는 것으로 조사됐다. 열지증대상자에서는 손과 발의 가운데가 갈라질뿐만 아니라 양손 발가락의 합지증, 정신지체 등을 포함하는 여러 증상이 함께 나타난다.
4. 치료
열지증도 다른 중후군들과 마찬가지로 근본적인 치료방법은 아직 나와있지 않다.
5. 최근 연구
▶본 연구진에서의 연구결과와 전망?
본 연구진에서는 발생과정의 이상에 의해 야기되는 원인유전자 이상인 열지증에 대한 원인 유전자의 검색 및 위치결정을 위하여 가계 구성원의 절반이상이 열지증을 나타내는 총9명의 1가계를 대상으로 염색체 구조나 숫자의 이상 여부의 조사, 대립유전자의 다형현상조사를 통한 연관분석 및 원인유전자의 검색등을 시도했다.
열지증 가계의 모든 대상자들에서 7번 염색체의 전좌,결실등을 관찰할수 없었고 0q24-25에 위치하는 D105577DMF 이용한 연관분석결과 θ(recombination fraction)=0일 때 lod score 값이 1.15로 조사되었다.
위의 연구결과는 D105577 다형현상 표지자는 열지증에 대한 신속하고 정확한 산전 진단에 이용될수 있으며 D10577은 SHFM3 유전자의 검색 및 클로닝을 위한 표지자로 이용할수 있다는 사실을 시사하는 것으로 열지증가계는 SHFM3와 밀접한 연관이 있음을 관할하였다.
열지증에 대한 연구 방향은 원인유전자를 규명하는 연구가 선행되야 한다. 한국의 열지증 가계의 경우 10번 염색체상에 원인 유전자가 존재하기 때문에 이 유전자를 클로닝하기위해 또다른 다형현상 표지자들을 이용한 연관분석 및 genomic DNA library 검색 등을 진행할 예정이다.
각기 다른 3개의 염색체상에 존재하는 열지증 원인유전자들이 규명되면, 발생과정 동안 이들 3개의 유전자들이 어떻게 상호작용을 하여 열지증표현형을 유발시키는지 기작을 밝혀야 한다.
이와 같은 연구가 진행되면 사람의 손과 발의 기작을 밝혀야 한다. 이와 같은 연구가 진행되면 사람의 손과 발의 발생과정에 대한 정확한 기작을 알수 있게 될것이라고 기대된다.
열지증(Split Hand-Split Foot)
1. 열지증이란?
열지증은 발생초기(8~10주)의 이상으로 인하여 손과 발의 가운데 부분이 깊게 갈라지고 남은 손, 발가락이 서로 붙거나 없어지는 유전병으로서, 열지증 (ECTRODACTLY) 또는 손발이 게와 같은 형태를 나타낸다는 점에서 lobster claw defoemity 라 부르기도 한다.
이 병의 발생빈도에 대한 국내 통계는 알려진바 없고 외국의 예를 보면 1만에서 9만분의 1정도로 매우 희귀하게 나타난다.
SHFM1의 경우 손과 발의 가운데 부위가 갈라질 뿐아니라 양쪽 손, 발가락의 합지증, micronathia/high palate, 정신지체 등을 포함하는 여러증상이 함께 나타난다.
SHFM2의 경우 파키스탄 지역에서 조사된 열지증대상자는 Xq26-26.1부위에 위치하며 열성유전하는 것으로 보고됐다.
최근에 보고된 SHFM3도 정확한 위치는 밝혀지지 않았고 그 증상으로는 장완골까지 이상을 보이는 경우와 단지 손과 발에서만 이상을 보이는 경우로 나누어지며, 현재까지 이런 발현정도의 차이가 어떤 기작에 의해 조절되는지 전혀 알려진 바가 없다. 또한 이경우는 7번 염색체결실의 경우와는 달리 가계력을 나타내 는 경우가 대부분이다.
2. 원인과 유전양상
열지증은 여러염색체의 다양한 부위에서의 유전자 이상에 의해 열지증 표현형이 발현되는 유전자좌 이형현상을 나타내는데, 현재까지 열지증의 원인유전자로는 7번염색체상(7q21-22)에 존재하는 SHFM1, X 염색체상에 존재하는 SHFM2 및 10번(10q24-25) 염색체상에 존재하는 SHFM3를 포함하여 최소 3개의 유전자가 존재할 것이라고 기대되나, 그 유전자들의 클로닝은 물론 정확한 DNA상의 위치 조차도 알려져 있지 않다.
열지증의 유전양상은 매우 다양하여, X염색체상의 열성유전에 의해 자손에게 열지증표현형이 전달되는 경우, 상염색체성 우성유전되는 경우, 또는 열성유전되는 경우가 보고되고있다.
3. 진단
열지증 대상자의 핵형분석결과 대부분 7q21-22부위의 결실(delection)이나 전좌(transLocation)을 보이는 것으로 조사됐다. 열지증대상자에서는 손과 발의 가운데가 갈라질뿐만 아니라 양손 발가락의 합지증, 정신지체 등을 포함하는 여러 증상이 함께 나타난다.
4. 치료
열지증도 다른 중후군들과 마찬가지로 근본적인 치료방법은 아직 나와있지 않다.
5. 최근 연구
▶본 연구진에서의 연구결과와 전망?
본 연구진에서는 발생과정의 이상에 의해 야기되는 원인유전자 이상인 열지증에 대한 원인 유전자의 검색 및 위치결정을 위하여 가계 구성원의 절반이상이 열지증을 나타내는 총9명의 1가계를 대상으로 염색체 구조나 숫자의 이상 여부의 조사, 대립유전자의 다형현상조사를 통한 연관분석 및 원인유전자의 검색등을 시도했다.
열지증 가계의 모든 대상자들에서 7번 염색체의 전좌,결실등을 관찰할수 없었고 0q24-25에 위치하는 D105577DMF 이용한 연관분석결과 θ(recombination fraction)=0일 때 lod score 값이 1.15로 조사되었다.
위의 연구결과는 D105577 다형현상 표지자는 열지증에 대한 신속하고 정확한 산전 진단에 이용될수 있으며 D10577은 SHFM3 유전자의 검색 및 클로닝을 위한 표지자로 이용할수 있다는 사실을 시사하는 것으로 열지증가계는 SHFM3와 밀접한 연관이 있음을 관할하였다.
열지증에 대한 연구 방향은 원인유전자를 규명하는 연구가 선행되야 한다. 한국의 열지증 가계의 경우 10번 염색체상에 원인 유전자가 존재하기 때문에 이 유전자를 클로닝하기위해 또다른 다형현상 표지자들을 이용한 연관분석 및 genomic DNA library 검색 등을 진행할 예정이다.
각기 다른 3개의 염색체상에 존재하는 열지증 원인유전자들이 규명되면, 발생과정 동안 이들 3개의 유전자들이 어떻게 상호작용을 하여 열지증표현형을 유발시키는지 기작을 밝혀야 한다.
이와 같은 연구가 진행되면 사람의 손과 발의 기작을 밝혀야 한다. 이와 같은 연구가 진행되면 사람의 손과 발의 발생과정에 대한 정확한 기작을 알수 있게 될것이라고 기대된다.
6. 관련외국 site http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omin/getmap?chromosome=SHSF http://www.interscience.wiley.com/jpages/0148-7299/abs/v62n4p427.html http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omin/dispmin?183600 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omin/dispmin?600095 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/htbin-post/Omin/dispmin?313350