신촌 이미지 한의원 암의 전이와 치료

홍성민2008.05.20
조회93

암의 전이에 대하여

인체의 여러 조직은 수 많은 세포로 구성되어 있으며 이 세포들은 그것들이 있는 위치와 수행하는 기능에 따라 여러 가지 종류로 나누어지지만 기본적으로는 하나의 수정란에서 기원하고 있기 때문에 동일한 유전정보를 공유하고 있으며, 일정한 세포 주기(cell-cycle)를 갖는다. 즉, "분화-성장-정지-죽음"과 같은 것이다. 이러한 세포 주기는 일정한 법칙과 필요에 따라 이루어지는데, 예를 들면 우리 몸의 적혈구는 골수라는 곳에서 미분화 세포로부터 적혈구로 분화하여 혈액 속을 돌아다니며 일을 하다가 약 120일 후 비장에서 자연 소멸된다. 때때로 인간의 수명과 같이 한 cell-cycle을 갖는 세포가 있는가 하면 불과 며칠만에 죽는 세포도 있지만 모두 정해진 규칙에 따라 분화하고 성장하고 죽는 것다. 그런데 이런 자연적인 세포의 주기에 이상이 생겨 정상적으로 분화하지 않고, 어느 정도 분화한 후 성장이 멈추어야 하는데도 불구하고 성장을 조절할 수 없이 커지는 것을 종양 혹은 신생물이라고 하며 이런 종양은 양성과 악성으로 분류되는데 그 중 악성 종양을 흔히 "암"이라고 부른다.

엔지오스태틴 : 최근 미국에서 발표한 암억제제

암덩이에서 나오는 성분. 자신 혼자 생존하기 위해서 다른 암덩이가 生氣지 않게 하는 물질

암발생의 전형적인 단계

┌────┐ ┌────┐ ┌────┐ ┌────┐ ┌────┐

│ │ │ │ │ 상피내 │ │국소적으│ │전신적으│

│건강세포│▶│이 형 성│▶│ 암 종 │▶│로 진행 │▶│로 퍼진 │

│ │ │ │ │ │ │된 암 │ │암 │

└────┘ └────┘ └────┘ └────┘ └────┘

암의 原因

환경요인

생물학적 原因

바이러스감염(viral infection) 등의 감염질환

환경오염으로인한 공해물질

유전적인 요인

[표] 부위별 암종의 위험인자 및 임상증상

발 생

부 위

위험인자

(경고) 증상

진 단

위 암

짠은식, 절인음식

불에 탄 飮食

흡연

少火불량, 腹部두통

체중감소

嘔吐, 토혈

위내시경검사

세포조직검사

위 X-ray검사

간암

간염, 肝硬化증

곰팡이(aflatoxin)

우상복부동통

체중감소

황달

X-ray검사

객담세표진 검사

氣關지경검사

폐암

담배,공기오염

방사선 노출

석면

기침, 혈담

가슴통증

체중감소

X-ray검사

객담세표진 검사

기관지경검사

자궁암

여러상대자와의 성경험, 출산횟수 많은,

에스트로겐(est rogen) 제제 장기 투여

냉(대하)

비정상 출혈

세포진검사

.조직검사

유방암

유전적 소인있는

50세이상 여성

임신경험이 없슴

초경이 빠르고

폐경이 늦음

유방에 덩어리

유방통증

유방의 분비물

자가촉진

유방 X-ray

조직검사

대장암

유전적소인

고지방질식사

저섬유질식사

직장출혈

배변이상

하복부통증

대변잠혈검사

대장 X-ray검사

대장경검사

전이와 재발

재발 : 치료후 다시 암이 생기는 것. 수술이나 방사선 치료 혹은 항암요법 후에 남은

암세포가 점차 자라서 생긴다.

전이 : 암이 한 곳에서 다른 곳으로 퍼지는 것을 말한다. 암이 각종 치료에도 불구하고

억제되지 않고 혈관, 임파선을 따라 혹은 직접 부근으로 퍼져 나가 생긴다.

전이율 가장 높고 전이범위 가장 넓은 암

폐암, 위암, 유선암

전이율이 가장 낮은 암

자궁경부암, 방광암, 인후암, 고환암

原因

原因은 아직 정확하게 밝혀 지지는 않았다.

그러나 그 중요한 原因은 다음 두가지이다.

신생혈관 생성론

내용

암 자체가 혈관을 만들어 암세포를 멀리 보내는 것.

치료

혈관을 만들지 못하게 하는 약물을 사용한다.

면역저하설

내용

환자의 면역능력이 떨어져 남아있는 암세포를 면역세포가 잡아먹지 못해 전이ㆍ재발되는 것

치료

면역기능을 향상시키는 약물을 사용한다.

암종의 파급

SPREAD OF CARCINOMA

정의상 모든 암조직은 처음에 주변조직으로 확산하며 어느 정도의 기간이 경과한 후에는 다음과 같은 방법으로 좀더 먼곳으로 전이한다.

림프관을 경유하여(Via Lymphatics)

이는 전이의 가장 흔한 방법이다. 암종 세포들은 조직간격으로부터 쉽게 림프관을 침범한다.

암세포들의 집단이 림프관 안에서 새전을 형성하여 가장 가까운 림프절에 운반된다.

암세포 색전이 처음에는 피막하 림프동에 나타나며 점차 림프절 조직을 침범한다. 궁극적으로 수질에 도달하여 수출 통로를 통하여 다른 림프절에 전이된다. 침범된 림프절들은 커지고 단단하고 백색이다.이들 색전들은 현미경적으로 관찰될 수 있기 때문에 수술시 발견못할 수 있다. 그래서 많은 경우에 수술후 암이 재발한다.

림프절안에서 암종세포의 성장은 수입통로와 수출통로를 막는다. 그 결과 림프가 역류하여 다음 두 가지 영향을 나타낸다.

이는 암종 세포의 확산이 다양하고 흔히 불규칙한 방법으로 전파된다는 것을 설명하고 있다.

림프색전이 실직적으로 중요하나 종양세포들은 또한 림프통로를 따라 연속적인 고형의 기둥으로 자랄 수 있다.-림프 침투(lymphatic permeation)

장막낭을 경유하여(Via Serous Sacs)

이는 복강내에서 전파의 중요하고 흔한 경로이다. 이는 또한 흉막강과 심낭강에서도 일어난다.

악성세포가 복강내에 가라앉아서 여러 곳에 착상한다. 이는 섬유소 형성과 함께 염증성 반응을 야기시킨다. 섬유소 형성은 세포들을 정착시켜서 장기 사이를 유착시켜 더욱 전파의 경로가 된다. 이러한 염증성 반응은 암종의 존재를 불분명하게 하여 진단을 어렵게 한다.

상피내 확산(Intra-Epithelial Spread)

이러한 형태의 확산은 암종이 선 또는 선관에서 발생하였을 때 일어날 수 있다.

혈관을 경유하여(Via Blood Vessels)

동맥은 근층이 두껍고 외탄력층(external elastic lamina)이 있어서 드물게 침범된다.

암종 주위의 정맥은 여러 방법으로 침범될 수 있다.

대개 혈전은 암종세포에 대한 지주격자(trelis)의 역할을 하고 섬유망을 통하여 연속적으로 자난다. 부수러진 혈전과 암종세포가 혈관을 따라 전파하여 색전전파와 동일한 방법으로 더 큰 정맥에 도달하게 된다.

혈유가 더 많이 흐르는 더 커다란 혈관에 도달하면 암종 혈전은 보다작은 입자들로 파괴되며 색전을 형성한다. 이는 물론 정맥을 침숩한 원발소에서도 발생할 수 있다.

드물게 악성 종양은 원격정맥을 혈전증을 합병할 수 있다. 이는 정맥벽을 암세포가 침습함에 의한 것이 아니고, 종양에 의하여 형성되었거나 조직파괴의 결과로 형성된 순환 thromboplastin의 작용에 기인한 것이다.

색전의 운명(Destination of Emboil)

이는 침범된 혈관에 따라 상이한 운명을 취한다.

암종성 색전의 운명

암종성 색전의 분포는 해부학적 요소에 의하여 결정되나 전이의 발생유무는 여러 요인들에 의존한다.

(a)색전의 크기

대부분의 악성종양 색전은 작고 소수의 암종세포를 포함한다. 암 세포들은 흔히 증식하기 전에 죽는다.

(b)색전밀착(Embolic impaction)소의 변화

악성 종양의 색전은 다른 색전과 같이 동일한 변화를 야기히키고 동일한 방법으로 조직에 의하여 처리된다. 혈전이 색전에 침착하고 대식세포의 작용이 촉진된다.어떤 예에서는 종괴가 피막으로 둘러싸이게 된다.(walled off)

(c)영향받는 장기(The organ affected)

전이성 종양은 흔히 다음과 같은 장기에서 발견된다:-

(1)폐장. 악성의 경우에 다수의 색전이 폐장에 도달한다.대부분의 색전은 파괴되나 어떤 것은 생존한다.

(2)간장. 문맥혈에는 영양분의 농도가 높기 때문에 악성 색전이 이 장기에서 더욱 더 잘 성장한다.

다음과 같은 장기에는 전이가 드물다.:-

(1)비장

(2)왕성하게 움직이는 조직-근육,건,피부

(d)암종의 원발소(Origin of carcinoma)

폐암은 흔히 부신과 뇌에 전이한다. 전립선, 갑상선, 또는 유방의 암종은 골에 이차적 종양(sedondary tumors)을 유발시킨다.-가장 흔히 척추골과 골반골

역행성 정맥 전파(Retrograde Venous Spread)

림프관에서와 같이 정맥안에서도 종양의 성장이 혈유를 역류시킬 수 있다.혈류의 역류는 정맥망이 풍부한 곳이나 판막이 결여된 곳에서 잘 일어나는 경향이 있다.

복강내와 흉강내 압력의 변화는 쉽게 이들 통로안에서 혈유의 변화를 초래한다. 그렇기 때문에 이처성 종양이 척추체(vertebal body)에 비교적 흔하다.

치료법

치료법

목 표

치료 원리

현재 진척 상황

항 맥관형성 인자들(혈관 생성 억제 인자들)

다 양

성장중인 종양은 많은 영양물질을 필요로 하며, 이런 영양물질들을 얻기 위해 종양은 새로운 혈관을 생성하게 하는 물질을 분비한다. 아직은 실험 동물에서만 이지만 많은 인자들이 이 과정을 차단할 수 있다

인간에 대한 임상실험이 막 시작되었다.

항 전이 인자들

다 양

암환자를 죽음에 이르게 하는 것은 일차적인 종양이 아니고 종양의 전이이다. 과학자들은 암세포가 혈관속으로 침투할 수 있도록 조직을 녹이고, 혈관벽에 구멍을 내는 일련의 효소군을 발견해냈다. 새로운 약들은 암세포가 한곳에만 제한되도록 할수 있을 것이다.

인간에 대한 임상실험이 막 시작되었다.

항 종양원성 인자

(종양세포가 종양의 특징을 획득할 수 있는 능력)

유방, 직장, 췌장, 폐 등 다양

종양은 혈류내에 있는 성장인자들을 골라낼뿐 아니라, 종양원을 자극하여 만들어내기도 한다. 많은 암세포들이 종양원 돌연변이를 가지고 있으며, 회사들은 이 성장촉진활동을 억제하는 약들을 개발하려고 노력 중이다.

인간에 대한 임상실험이 초기단계에 있다.

화학적인 예방치료법

유방, 머리, 목

여성호르몬인 에스트로겐이 유방암의 성장을 촉진하므로 인하여 유방에서 항 에스트로겐 작용이 있는 tamoxifen이 이런 형태의 암의 발현을 예방하는 것으로 알려져 있다. 또한 새로운 화합물인 라록시펜은 심각한 부작용은 없으면서 유사한 효과를 가진다는 증거를 보였다. 비타민 A의 유도체이면서 retinoid라고 알려져 있는 화합물들은 머리와 목에 오는 어떤 형태의 암들의 재발을 예방할 수 있다.

Tamoxifen은 유방암에 대한 치료제로 허가가 났으며 라록시펜은 골다공증에 대한 치료제로 허가가 나있다.

유전자 치료법

유방, 난소, 폐 소세포 암

종양에서 세포의 결정적인 성장에 대하여 억제작용을 한다고 추정되는 유전자가 종종 손상을 입음으로써 이 기능을 중지하는 경우가 있다. 과학자들은 바이러스를 조작하여 이 문제를 해결하게 되기를 바라고 있다. 이 바이러스는 건강한 종양 억제유전자를 가지고 암세포를 감염시킨다.

인간에 대한 임상실험이 이제 막 시작되었다.

화학 요법

다 양

새롭고, 더 선택적이고, 강력하면서도 독성은 덜한 약들이 종양학자들의 목록표에 추가되고 있다. 주사약들이 경구용과 wafer형으로 만들어져 환자들에게 화학요법의 적용이 좀 편리해졌다. 암세포를 죽이는 독소를 안전한 지질막에 넣음으로써 효능은 높이고, 나머지 조직은 보호할 수가 있다.

과거 2년동안 FDA는 24개의 새로운 화학요법제를 허가했다.

단일종 항체

비 호지킨 림프종, 유방, 직장, 흑색종

소형 유도 미사일처럼, 이 생물학적 구조물은 암세포의 표면에 나타나는 어떤 특정한 단백질 위로 날아간다. 이 전략적인 위치를 막음으로써 항체는 종양세포가 혈류로부터 성장인자를 흡수하는 것을 방해할 수 있다. 게다가 단일종 항체는 악성종양 조직을 파괴시키는 방사선 물질이나 독소를 운반할 수도 있다.

Rituxan은 작년에 FDA의 승인을 받았다. Bexxar과 Herceptin이 1년안에 발매될 것으로 보인다.

방사선 치료

다양 : 전립선암과 내장의 고형암에 종종 사용, 림프종

방사선은 암세포를 파괴하지만 건강한 세포도 손상을 입힌다. 3차원 컴퓨터 영상과 방사선 씨앗 이식같은 새로운 약물 수송기술에 힘입어 의사들은 건강한 조직은 보호하도록 아주 정교하게 약물농도를 조절할 수 있다.

임상 적용중

수술 과정들

다 양

의사들은 이 전통적인 치료법이 좀더 효과적이고, 환자에게 외상이 없도록 하는 방법을 연구해왔다. 예를 들면, 유방을 전체보다는 일부분만 제거하거나 다른 치료법에 앞서서 수술을 하는 방법이다. 한가지 전망있는 새로운 방법으로 림프지도화가 있는데, 수술의들은 염색과 방사선 추적를 이용하여 제거할 부분을 잘 선택할 수있다.

광범위하게 임상 적용 중. 대부분 대형 암연구소들에서 최신의 방법들이 적용 중이다.

백 신

흑색종, 유방, 직장, 난소, 췌장등

악성종양의 성장은 인체의 면역계를 피해가는 교묘한 솜씨를 보인다. 그러나 어떤 경우는, 과학자들은 종양으로부터 항원을 뽑아내어 환자에게 접종함으로써 백혈구로 하여금 암조직을 공격하도록 할 수 있다.

10여종의 백신이 실험 중이다.

= = = = 맥관형성에 참여하고 있는 제품목록 = = = =

연구소

작용 원리

원 료

현재 상황

Marimastat

British Biotechnology and the NCI

종양 혈관을 생성하는데 필요한 효소의 활성을 막는다.

실험실에서 합성

유방암 환자에게 임상실험 중

SU5416

Sugen and UCLA

종양 혈관 생성인자가 receptor에 결합하는 것을 막는다.

실험실에서 합성

사람에 대한 안전성 실험 중

Neovastat

Aeterna Laboratories

종양 혈관세포의 성장에 관련된 효소의 활성을 억제한다.

가시 돔발 상어의 연골

폐, 유방, 전립선 암에 대하여 안전성 시험 중

Combretastatin

Oxigene

종양 혈관세포를 파괴한다.

아프리카 버드나무

올 가을에 사람에 대한 임상시험 시작 예정

THP-dox

University of Texas Southwestern and ILEX Oncology

혈관세포에 붙어서 혈관과 종양에 독소를 운반한다.

실험실에서 합성

동물 실험 중

Angiostatin and endostatin

Children's Hospital and EntreMed