1979년 리들리 스콧 감독의 으로 극영화에 데뷔했다. 1986년 제임스 카메룬 감독의 에서 다시 리플리 역을 맡았으며, 아카데미 여우주연상에 후보로 지명됐다. 1992년 데이비드 핀처 감독의 에서는 주인공과 공동제작자를 겸하기도 했다. 1997년 시고니 위버는 쟝 피에르 주네 감독과 를 찍었는데 리플리 캐릭터를 소생시키기도 했다. , , 등을 통해 코미디와 드라마 연기력도 입증했다. 시고니 위버는 최근 디즈니가 만든 에서 존 보이트와 열연했다. 앤드류 데이비스가 감독한 작품으로써 루이 사카의 어린이 동화를 각색한 작품이다. 1982년은 시고니 위버가 관객과 비평가들에게 모두 잊을 수 없는 강한 인상을 남긴 해다. 멜 깁슨, 린다 헌드와 함께 출연한 작품인 가 그것인데 1965년 인도네시아 혁명을 다룬 작품이다. 1988년엔 세 편의 흥행작에서 주연을 맡았다. 영장류 동물학자인 다이앤 포시 역을 맡은 , 마이크 니콜스 감독의 코미디인 , 그리고 가 그것이다. 앞의 두 작품으로는 아카데미상 후보에 지명됐고, 이들 세 작품에서 모두 골든 글로브 상을 수상했다. 1995년 위버는 홀리 헌터의 상대역으로 존 아미엘 감독이 만든 사이코 스릴러인 에 출연하기도 했다. 1997년 가을 위버는 이안 간독이 만든 에 출연했다. 1999년 겨울엔 두 편의 이색적인 영화에 출연했는데 제인 해밀턴의 소설을 각색한 으로 골든 글로브 여우주연상 후보에 지명됐다. 딘 패리소트가 감독한 SF 코미디인 는 컬트 히트작으로 사랑받고 있다. 2000년엔 제니퍼 러브 휴이트와 함께 데이비트 미르킨이 감독한 로맨틱 코미디 에 출연했다. 기타 대표작으로는 , 카메오로 출연한 폴 루드닉의 , 우디 알렌과 만든 등이 있다. 뉴욕 태생인 위버는 스탠포드 대학교에서 영문학을 전공했다. 예일 대학교의 드라마 스쿨에서는 석사학위를 받았다.