단지증에는 각기 다른 타입이 많이 존재하기 때문에 타입별로 정리하였습니다.


1. Brachydactyly, long-thumb type

1981년에 3세대로 이루어진 가계에서 골격과 관절의 이상 및 심장 전도의 이상이 보고됨.
비교적 긴 엄지손가락을 가진 단지증이 특징이다.


2. Brachydactyly, combined B and E types

1985년에 보고됨. 이는 type B와 E의 증상이 혼합되어 있다. 손의 척골측의 말단 지절골의 발육부진, 하나 혹은 그 이상의 중수의 짧은 형태가 그것이다. 그러나 type E의 상태처럼 짧지는 않다.


3. Brachydactyly, type A1 ; BDA1

Brachydactyly type A는 가운데의 지절골이 짧은 것이 특이적인 증상이다. A1 type에서는 모든 손가락의 가운데 지절골이 흔적만 남아 있거나 말단 지절골에 fusion되어 있다. 엄지손가락과 엄지 발가락의 안쪽 지절골이 짧다. BDA1의 원인유전자가 위치하는 곳은 2번 염색체 단완의 35-36부분(2q35-q36)으로 밝혀졌다.


4. Brachydactyly, type A2 ; BDA2

둘째 손가락과 둘째 발가락의 가운데 지절골이 짧은 것이 특징이다. 다른 모든 손발가락은 정상보다 더하거나 덜한 증상을 보인다. 이상이 있는 가운데 지절골이 능형(菱形) 혹은 삼각형이기 때문에 둘째손가락의 끝이 흔히 방사상으로 이탈되어 있다. 아주 드문 case이다.


5. Brachydactyly type A3 ; BDA3

5번째 손가락의 가운데 지절골이 짧은 것이 특징이다. 흔적만 남은 가운데 지절골의 능형 혹은 삼각형(triangular) 모양 때문에 5번째 손가락의 방사상의 만곡(만지증; clinodactyly)이 일어난다.

Dutta가 1965년에 가운데나 말단의 지절골의 기형을 수반하지 않으며, 정상적인 손가락 길이를 가진 말단 지절골의 만곡을 보고하였다. 이것이 type 3와 구분되는지는 명확하지 않다. Bauer는 5번째 손가락의 가운데 지절골이 4번째 손가락의 가운데 지절골의 반도 안되는 길이를 가진 case도 보고하였다.

또한 BDA3는 중국인, 몽골인, American indian에서 백인이나 흑인보다 더 높은 빈도로 발병한다는 보고가 있으며, 여성에서 많이 발병한다.


6. Brachydactyly type A4 ; BDA4

BDA4의 주 증상은 주로 2번째와 5번째 손가락에 이상이 생기는 지중절단소(指中節短小; brachymesophalangy)증이다. 4번째 손가락에 이상이 생기는 경우는 가운데 지절골에 이상으로 말단
지절골의 만곡이 일어나는 증상을 보인다. 외측의 4개의 발가락의 가운데 지절골도 보이지 않는다.


7. Brachydactyly type A6 ; BDA6

1985년에 Osebold 등에 의해 보고되었다. 손의 가운데 지절골들이 형성부전이거나 존재하지 않았다. 사지의 지중부가 짧으며, 이 증상을 가진 사람들은 작은 편이다. 2번째 손가락의 말단 지절골이 만곡 증상을 보인다. 모든 환자는 정상지능을 보인다. 또한 male-to-male transmission을 보인다.


8. Brachydactyly type B1 ; BDB1

말단 지절골의 이상과 손톱의 미형성이 특이한 증상이다. BDA type과 같이 가운데 지절골이 짧고, 그에 더하여 말단 지절골이 흔적만 있거나 없는 경우도 있다. 손가락과 발가락 모두에 이상이 생기고, 엄지손가락과 엄지 발가락이 미형성되어 있는 것이 보통이다.

지절유합증도 보인다. 두 번째 발가락과 3번째 발가락 사이의 합지증도 흔한 증상이다.

BDB의 경우 9번 염색체 장완의 22부분(9q22)의 이상으로 발병한다는 것이 연관분석을 통해 알려졌으며최근 9q22에 ROR2라는 유전자가 손가락의 형성에 관여한다는 사실이 알려지고, BDB환자에서 ROR2 유전자에 대한 돌연변이가 검색되었다.


9. Brachydactyly type C ; BDC

BDC의 경우 손가락의 이상이 매우 다양하게 나타난다. 2번째 손가락과 3번째 손가락의 가운데 지절골의 이상, 5번째 손가락의 가운데 지절골의 삼각형 증상, 단중수족(短中手足), hyperphalange(손가락당 지절골의 개수가 3개를 넘음), 지절유합증 등의 증상이 있다. 특이적 증상은 2번째와 3번째 손가락의 가운데 및 안쪽의 지절골의 미형성이며 때로 안쪽 지절골의 hypersegmentation도 보인다.

BDC의 원인 유전자 위치는 12번 염색체의 단완의 24부분(12q24. 1996년 mapping), 20번 염색체의 단완의 11.2부분(20q11.2. 1997년 mapping)중 하나라고 알려져 있다.

특히 20q11.2에는 cartilage-derived morphogenic protein(CDMP1)이라는 단백질을 만드는 유전자가 있고 이에 대한 돌연변이도 알려져 있다.

Robin 등이 말한 BDC와 BDA의 차이는

①BDC는 중수골과 관계 있으나, BDA는 그렇지 않다.

②손가락 크기의 순서가 BDA의 경우 보존되어 있으나, BDC는 그렇지 않다.

③hypersegmentation은 BDC에서만 보인다.

-이 말이 맞다면, BDC는 두가지 type이 존재할 것이다.


10. Brachydactyly type D ; BDD

BDD는 엄지손가락과 엄지 발가락의 말단 지절골이 짧고 넓은 모양을 보이는 것이 특이적 증상이다.

이 증상은 Rubinstein syndrome의 일부 증상으로 나타나기도 한다. Gray와 Hurt는 1984년 이 증상의 penetrance가 여성에서는 complete하게 나타나고, 남성에서는 incomplete하다고 보고하였다. 원인 유전자는 아직 밝혀지지 않았다.


11. Brachydactyly type E ; BDE

BDE의 경우 손가락이 짧아지는 것이 주로 중수골과 중족골에서 일어난다. 또한 같은 가계 내에서조차 환자들마다 이상이 생기는 손가락이 다르게 나타나는 다양한 증상을 보인다. BDE 환자들은 짧은 신장을 보이는 경향이 있고, 둥근 모양의 얼굴을 가진다. 그러나 정신 지체나 백내장을 보이지는 않는다. Hertzog는1968년 BDE에는 최소한 3가지 type이 존재한다고 보고하였다.

①E1 : 이상이 4번째 중수골과(혹은) 중족골에 국한

②E2 : 다양한 중수골 이상과 함께 2번째와 3번째 말단 지절골의 이상, 2번째와 5번째 손가락의 가운데 지절골의 이상을 동반한다고 보고하였다.

③E3 : 지절골의 이상을 동반하지 않는 짧은 중수골의 다양한 combination을 보인다고 하였다.

1995년에 Wilson 등이 BDE 환자에서 2번 염색체 단완의 37부분(2q37)에서의 결실을 보고하였고, 또한 같은 부분의 미세 결실도 보고되었다.

작은 신장과 심각한 고혈압을 동반하는 BDE는 상염색체성 우성으로 유전되고, 12번 염색체 단완(12p)에 원인 유전자가 존재하는 것이 연관분석을 통해 알려졌다.


12. Brachydactyly mononen type

1992년 Mononen 등이 짧고, 외전(外轉)된 엄지 손가락과 엄지 발가락이 특이적 증상으로 보이는 성염색체성 우성 증후군을 보고하였다.

X-ray 촬영결과 환자의 손발은 첫 번째 중수골과 중족골이 짧고, 두 번째 손가락과 발가락의 말단 지절골이 없었으며, 수근골과 족근골의 합착이 보였다.

남성과 여성이 비슷한 빈도로 발병하나, 여성이 더 다양한 표현형을 보이며 일반적으로 남성보다 덜 심한 증상을 보인다.