1. 유전성 무정자증이란?

무정자증이란 병명을 나타내는 용어가 아니라 정액검사에서 정자가 없는 상태를 말한다. 
이러한 무정자증은 남성불임의 주요 원인이며 그 빈도는 남성 불임환자의 6-14%를 차지한다고 보고되어 있다. 이런 환자들은 정자가 없는 것을 빼면 특이적인 증상이 없다.


2. 원인과 유전양상

1976년에 무정자증과 Y 염색체의 관련성에 대한 가설이 제기된 후, 현재 무정자증에 관련되었다고 생각되어지는 후보유전자들이 대략 3가지정도 밝혀져 있다.
이 유전자들은 모두 Yq 11.23의 interval 6에 존재하며 무정자증 환자의 Y 염색체에 대한 deletion mapping에 의하여 밝혀졌다.


RBM1, 2(YRRM1, 2) : 가장 먼저 밝혀진 무정자증 후보유전자. RNA 결합단백질을 만들어 낸다. 아래의 DAZ와의 차이점은 이 유전자는 multiple locus로 존재한다 는 것이다.


DAZ(Deleted in AZoospermia) : Y 염색체 결실에 의한 무정자증 환자에서 가장 많이 deletion 된 부분. 역시 RNA 결합단백질을 만들어낸다. 현재 homology를 가진 유전자로 인간의 상염색체의 DAZla와 생쥐의 DAZh가 밝혀져 있다.


AZFa, AZFb, AZFc : 가장 많은 무정자증 환자(370명)를 대상으로 한 연구에서 밝혀진 유전자들. AZFa는 interval 6의 proximal, b는 middle, c는 distal에 존재한다. testis histology 분석 결과 AZFa, b에서 같은 deletion을 보이는 환자는 같은 증상을 나타낸다. AZFc는 다양한 증상을 나타냄.


3. 진단

유전성 무정자증 환자의 경우, 정자가 없는 것을 빼면 특이적인 증상이 없으므로 다른 원인에 의한 무정자증과 임상적으로 구분하기가 어렵다.
다른 원인의 무정자증과 구분하기 위해서는 다음과 같은 방법의 분자 유전학적인 진단이 필요하다.


(1) Southern hybridization


Y 염색체 상에서 존재하는 sequence에 상보적인 핵산가닥표지(probe)를 cloning하여 환자의 세포로부터 분리한 DNA에 hybridization을 수행한다.
Y 염색체에 특이적인 probe가 hybridization하는 위치는 이미 알려져 있기 때문에 hybridization 유무에 따라 Y 염색체에서 deletion된 부분을 조사한다.


(2) STS-PCR(Sequence Tagged Site-PCR)


Y 염색체의 각 부분에 대한 특이적인 marker(STS) sequence를 이용하여 PCR을 수행한다. Y 염색체의 각 locus에 특이적인 primer를 제작하여 PCR을 수행하고, 그 결과를 분석하여 deletion의 유무와 위치를 판별한다.

4. 치료

현재까지 어느정도 정자가 존재하나 임신이 불가능한 oligozoospermia의 경우에는 여러 가지 임신 방법이 개발되고 있으나, 정자가 존재하지 않는 환자의 경우에는 그렇지 못하다.
다만 최근 정자를 형성하는 정세포만으로도 인공적으로 임신이 가능한 방법들이 있다.


5. 최근연구

최근에는 이제까지 별로 알려지지 않았던 인간의 Y 염색체에 여러 가지 유전자가 존재한다는 것이 밝혀짐에 따라 그에 대한 연구가 활발히 이루어지고 있다.

또한 Y 염색체에 남성의 성기능 및 정자형성과정에 관여하는 유전자가 있다는 것이 점점 밝혀지고 있으며, 위에서 언급한 무정자증의 후보 유전자들도 마찬가지이다.

임상적으로는 무정자증 및 oligospermia환자들의 가임에 대한 여러 가지 기술과 방법이 계속 연구, 개발되고 있다.


6. 관련 사이트 http://www.maleinfertilitymds.com/faq5.htm http://www.malefertility.co.uk/azoo.html